名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋 雅英 児科学 島 勢ニ こ
せい 責任著者 教授 村松 秀城 ひ 助教 島 大英 こ
いえい 筆頭著者 大学院生 名古屋大学医学部附属病院先端医療 臨床研究支
援センタ 奥 友 く ゆう け 特任講師 研究 プ 原発性免疫
不全症 対 次世代シ エンサ 用い 新規診断方法 確立
原発性免疫不全症 病原体 排除 必要 免疫系 先天的 機能異常 あ 病
気 総称 極 稀 病気 や 適切 治療 受け い 感染症
繰 返 生命 関わ こ あ 迅速 正確 診断 非常
要
原発性免疫不全症 原因 遺伝子 300 種類以上 報告さ い こ
身体所見や検査結果 異常 あ 想定さ 遺伝子 個別 解析
方法 主流 原発性免疫不全症 症状 非常 多様 あ 正確
遺伝子診断 迅速 確定 容易 あ せ
本研究 プ 近 発展 著 い遺伝子解析技術 利用 原発性免疫不全症
対 迅速 網羅的 遺伝子診断法 開発 次世代シ エンサ いう
強力 遺伝子解析法 駆使 重7 名 患児 い 原発性免疫不全症 関連
3『重 遺伝子 解析 そ 結果 従来 方法 遺伝子診断 確定 い 38 例
全例 い 正確 遺伝子変異 検出 一方 遺伝子診断 確定
い 』重 例 う 8 例 1『% い 遺伝子診断 可能
回開発さ 新規診断法 原発性免疫不全症 け 迅速 遺伝子診断 適切
治療法 選択 用 考え さ 後 わ 国 入 予定さ い
症複合型免疫不全症 対 新生児マス ス ニン 陽性例 確 検査 用
い 幅広い応用 期待さ
本研究成果 米国ア 喘息 免疫学会 Ameちじcan Academと of Alleちgと,
Asっしma & Immつnologと 発行さ い 科学 Joつちnal of Alleちgと and （lじnじcal
Immつnologと 掲載さ 英国時間 2016 ３ 17 日 1』 時付電子版
成 28 ３ 18 日
原発性免疫 全症 対 世代 ー エンサー 用い
網羅的 遺伝子診断法 確立
原発性免疫 全症 対 世代 ー エンサー 用い 網羅的
遺伝子診断法 確立
ン
○ 原発性免疫 全症 原因 あ 349遺伝子 一度 解析 遺伝子診断法 開発 成 し し
○ 従来 方法 遺伝子診断 確定し い 38例全例 び診断 59例 う 8例 遺伝子診断 確定 し
○ 迅速 正確 遺伝子診断法 開発 適 治療選択 可能 し 原発性免疫 全症 患 児 生存率や生活 質 向上 寄 考え
．背景
原発性免疫 全症 天的 要因 免疫系構成要素 損 機能 全 疾患 総称 症状 極 多彩 あ うえ 原因 遺伝子 300種類以上報告さ い
え 遺伝子変異 遺伝子 点突然変異 DiGeorge症候群 う 広範 染色体 失 含 最重症型 あ 重症複合型免疫 全症 患児 出生後早期
感染 繰 返し 治療 奏 し け 乳児期 死亡 予後 良 疾患
原発性免疫 全症 治療 抗菌薬 予防的内服や ン ロ ン 定期補充 ほ 根 的 免疫能 再建 図 目的 造血幹細胞移植 骨髄移植 臍帯血移植 梢血幹細胞移植 こ わ い 重症複合型免疫 全症 い 生後早期 診断さ 造血幹細胞移植 け 症例 治療 遅 症例 比較し 生 予後 大幅 向上 こ 報告さ い X連鎖
無 ン ロ ン血症 無 ン ロ ン血症 患者 い 早期 ン ロ
ン 定期補充 気管支拡張症等 合併症 予防 可能 わ 原発性免疫 全 症 生後早期 正確 診断 行い 速や 治療 入 開始 こ 予後や生活 質 向上
期待さ 疾患群
原発性免疫 全症 対 信頼性 高い遺伝子診断 適 管理 行う 非常 重要 こ 日常診療 い 迅速 正確 遺伝子診断 行うこ 困難 し 現状 臨 床症状や検査所見 基 い 想定さ 遺伝子異常 一遺伝子 個別 サン ー法 解析し い し し 非典型的 臨床像 症例 臨床診断自体 困難 あ うえ 原因 遺伝子 多数想定さ 疾患 迅速 遺伝子診断 可能 し
近年 世代 ー エンサー 新しい遺伝子解析技術 実用化さ こ 方法
比較し 大量 遺伝子解析 迅速 行うこ 可能 し 研究 ー こ
技術 利用し 原発性免疫 全症 関わ 349遺伝子 全 一度 解析し さ 染色体 失 検出可能 遺伝子解析 ム 開発し 実際 臨床検体 用性 評価し し
．研究成果
世代 ー エンサー び標的 遺伝子 塩基配列 け 濃縮 サン 調製 ム 用い 原発性免疫 全症 び関連疾患 原因 349遺伝子 び染色体 ピー数解析 可 能 網羅的遺伝子解析 ン 免疫 全ター ッ ー ン 開発し し
遺伝子 国際免疫学会連合 欧州免疫 全症学会 原発性免疫 全症 ータベー 記載 さ 遺伝子 え 原発性免疫 全症 類似 症状 示 天性骨髄 全症 原因遺伝子や DiGeorge症候群 関連 染色体22q11.2領域 遺伝子 含 い タン 質 ー ン
領域 あ エ ソン 隣接 ン ロン10塩基 解析対象 し 標的 し 領域 99.3％ ーさ 55877個 2Mb ロー 設計し し
こ ム 用性 評価 名古屋大学医学部付属病院 診し 原発性免疫 全症 疑わ 患児97例 遺伝子解析 行い し 対象 し 遺伝子 配列 99.1％ 領域 十 検出感度 解析 こ 可能 し 97例 う 従来 方法 遺伝子診断さ い 38 例 解析し こ べ 症例 従来 解析方法 一致 遺伝子変異 検出さ し 一 方 遺伝子診断 得 い 59例 う 8例(14%) 新 遺伝子診断 可能 し
図1
． 後 展開
原発性免疫 全症 疑わ 場合 最初 行う ーニン 検査 し 免疫 全ター ッ ー ン 使用 こ 迅速 診断や適 治療法 選択 可能 患児 生 予後
や生活 質 向上 寄 考え 図
．発表雑誌
Daiei Kojima, Xinan Wang, Hideki Muramatsu, Yusuke Okuno, Nobuhiro Nishio, Asahito Hama, Ikuya Tsuge, Yoshiyuki Takahashi, Seiji Kojima. Application of extensively targeted next-generation sequencing for the diagnosis of primary immunodeficiencies. The Journal of Allergy and Clinical Immunology (英国時間2016年3 17日付け 電子 掲載)
用語 明
ー エンサー：DNA 塩基配列 装置
世代 ー エンサー：従来 蛍 ャピ ー ー ンサー あ 第1世代 ー ンサー 対比さ 使わ い 用語 DNA断 並列し 解析し 既存 ム配置 比較し 再 構築 手法 用い 従来 ー エンサー 比べ 大量 塩基配列 低 迅速 解 析可能
ター ッ ャ チャー：標的 遺伝子領域 選択的 濃縮 手法 手法 用い こ
時間 両方 効率的 ー ン 可能
ロー ：遺伝子 検出 用い 何 手段 標識し 物質 例え DNA ロー し DNAやRNA 検出し 標識し 抗体 ロー し タン 質 検出 し
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/PID_20160318en.pdf
